罕病病友人數少、缺乏藥物，是照護者與醫師心中共同的痛。臺大醫院基因醫學部費時16年，投入藥物研發和臨床試驗，完成全球首例AADC（芳香族L-胺基酸類脫羧基酶）缺乏症的基因治療，這項基因治療藥物更在近年獲得歐洲藥品管理局（EMA）上市許可，讓罕病的基因治療看到一絲曙光。

正常的孩童在3個月時通常會有頭控能力、6個月可以坐起來，看著孩子成長，令父母感到歡喜。然而，台灣每3～5萬人會有1人罹患先天代謝異常疾病AADC缺乏症，以全球統計來說，每3個病例就有1例來自台灣，帶有此基因缺陷的人數少，且集中在台灣與東南亞。

這群孩童因缺乏酵素AADC，難以合成神經傳導物質多巴胺，腎上腺素與正腎上腺素也不足，臨床表現為低張力、躺著無法動彈、情緒不穩，出現動眼危象（雙眼上翻或眼睛偏斜某方向）、自律神經系統功能失調等。有的人症狀會持續6～8小時或每2～3天就發作一次，不利於餵食和成長；以往無藥可醫，病童很難活超過5歲。

以病毒為載體包裹AADC基因注射於顱骨內，最小能治2歲以下幼童

財團法人罕病基金會育成AADC缺乏症病友2007年聯誼會上，剛好有一位家屬是醫學相關背景，他爬梳資料，發現帕金森氏症有AADC活性喪失、造成多巴胺缺乏的現象，於是與臺大醫學院前教授（現為中國醫藥大學附設醫院精準醫療中心特聘研究員）胡務亮討論，開啟臺大醫院基因醫學部尋找致病機轉，並多次與日本、美國跨科部討論治療的可行性。

罕病基金會日後啟動「罕見疾病臨床試驗計畫補助辦法」，協助本土臨床試驗。2010年臺大醫院獲得衛福部同意，以恩慈療法完成全球首例AADC缺乏症孩童的基因治療。

臺大醫院基因醫學部主治醫師徐瑞聲說明，AADC缺乏症治療是以腺相關病毒為載體，包裹AADC基因後注射，早期是在頭上置入鋼釘再定位；考量孩童的頭圍小、顱骨較軟，現今透過立體定位在孩童頭部精準定出施打位置，以機械手臂將長針注射藥物到腦中基底核的殼核（putamen），因殼核直接受到多巴胺製造缺失影響而成為基因治療的標的，最小已能治療小於2歲的病童。

02.AADC_1 — AADC缺乏症治療以腺相關病毒為載體，包裹AADC基因，以外科手術注入腦中的殼核。（圖片來源／臺大醫院基因醫學部）

40％孩童治療後可行走，及早接受基因治療效果愈好

臺大醫院基因醫學部主任簡穎秀說，病童年紀愈小時接受治療，效果愈好。通常AADC缺乏症病童平均被診斷的年齡是3歲，但是請家長回顧，孩童可能出生2、3個月就有症狀。先前臺大醫院比較過1歲半和8歲接受治療的病童表現，1歲半的病童治療後可以走路和上學，甚至能說一些簡單的話；另也觀察到，本來症狀就比較輕微、營養底子好的病童，及早接受治療，也較有潛力改善病況。

接受基因治療後，有語言能力的孩童其實不多，但從完全不能動，到可行走的孩童（含獨立或需要幫忙）占40％，和完全無方法治療已有顯著的差別。

有了基因治療，更促使團隊開發篩檢工具3-OMD血片，年臺大醫院推動AADC缺乏症新生兒篩檢先驅計畫，全台99.5％的新生兒都有做此篩檢。簡穎秀說，3-OMD是多巴胺代謝途中的一項指標，AADC缺乏症的病人驗出來的指標特別高，醫院會為孩童進一步安排基因檢測。

如今，臺大醫院神經科或新生兒科醫師對於AADC缺乏症臨床表徵也更了解，能與腦性麻痺區分。如果經基因檢測確診為AADC缺乏症，醫師就會給予藥物治療，並向家屬解釋接下來可能遇到的問題，如：孩童吃奶的狀況不順、體重太輕等，請物理治療師或營養師介入，讓孩童的發展盡量不受到病情影響。

03.胡務亮門診看診照片2 — 臺大醫學院前教授胡務亮與AADC缺乏症病童互動。（照片提供／臺大醫院基因醫學部）

台大與美、英、歐合作技術轉移

AADC缺乏症病童經臺大醫院的基因治療後，個案5年存活率達93.5％，吸引美國生醫公司Agilis Biotherapeutics主動聯繫，成功簽署產學合作技術轉移計畫。後來Agilis Biotherapeutics被美國藥廠PTC Therapeutics併購，在法國、德國推動「擴大取得」（Expanded Access Program，簡稱EAP），並在美國展開臨床試驗，嘉惠更多病人，而英國目前已核准該藥物上市。

2022年，基因治療藥物Upstaza™（學名Eladocagene exuparvovec）獲得歐洲藥品管理局授予上市許可，成為全球唯一通過歐盟認證治療AADC缺乏症的腦部基因治療藥物。

臺大醫院基因醫學部在AADC缺乏症的基因治療成果傲視全球，包含治療年度最早、治療病例數最多、能治療最小年紀的孩童，注射的部位也最淺和安全，獲得兒科聖經級教科書《納爾遜簡明兒科醫學（Nelson Textbook of Pediatrics, 21st Edition）》引用。

國際上也出現追隨的競爭者，如：美國加州大學舊金山分校（UCSF）在臨床試驗第一期有7位AADC缺乏症病例參與。臺大醫院基因醫學部除了協助東南亞國家新生兒血片篩檢，也發表治療照護指引、爭取藥物納保，持續發揮國際影響力，為更多罕病兒翻轉人生。

編按：致敬歷年得獎者，此為第25屆國家生技醫療品質獎／醫療院所類特色醫療組金獎